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Cuando Travis, el hijo mouthy de un criminal, desaparece en el Amazonas en busca de un artefacto atesorado, su padre hace pasar a Beck, que se hace el rival de Travis para los afectos de Mariana, una mujer brasileña misteriosa. Con su disposición acerada, Beck es un hombre de pocas palabras - pero necesita toda la disciplina que puede reunir para trabajar con Travis para agarrar a un tirano que es después del mismo tesoro.

Nos volvemos a ver. Cuando un asesino misterioso comienza a matar a las personas más atractivas del mundo, la agente de alto rango de la Interpol Valentina Valencia (Penélope Cruz) averigua que la clave de este complot mortal yace en los exmodelos Derek (Ben Stiller) y Hansel (Owen Wilson), quienes han sido reclutados a una misión ultra secreta para regresar al mundo de la alta costura, recuperar su fama y salvar el día. Las únicas cosas que se interponen en su camino son Mugatu (Will Ferrel) la mente maestra criminal y su malvada aprendiz a la moda (Kristen Wiig). Prepárense para una aventura peligrosamente alucinante, donde las miradas matan de verdad.

Cuando Penny se entera de que Leonard no celebra sus cumpleaños, ella intenta prepararle una fiesta sorpresa. Por otro lado, Sheldon vive una de sus más grandes fantasías en una tienda de artículos electrónicos.

La ruptura de Penny con su novio, hace que Leonard tenga la valentía de invitarla a salir, y los dos van a pedirle consejos a Sheldon para su próxima cita.

Penny recurre a Sheldon para confiarle lo terrible que le fue en su primera cita con Leonard. Ahora Sheldon se verá forzado, en contra de todos sus deseos, a guardar un secreto.

Luego de ver a Penny con un nuevo y atractivo chico, Leonard vuelve corriendo a los brazos de una antigua novia y némesis de Sheldon: Leslie Winkle.

Sheldon no tenía idea del mal que causaba cuando le enseñó a Penny los placeres de los videojuegos en línea. Ahora Penny no se puede despegar de su computador y constantemente recurre a Sheldon en busca de ayuda en el juego.

Cuando Raj aparece en el artículo "30 to Watch Under 30" de la revista People, su ego se dispara y decide jugárselas para conquistar a Penny, poniendo en riesgo su amistad con Leonard.

Charlie y Jake convencen a Alan para que cambie su apariencia, cuando parece que Judith sigue adelante desde de la ruptura, luciendo un nuevo peinado y un nuevo compañero. Alan se da cuenta que realmente necesita un cambio cuando su propio hijo le dice que no se ve a la moda. Cuando Charlie lo lleva de compras, los hermanos no se ponen de acuerdo en cuál imagen es la mejor para él. Mientras tanto, la presuntuosa Evelyn permanece en casa de Charlie para pasarla bien con su nieto, Jake.

Cuando Berta, la mujer de limpieza que trabaja para Charlie, trae a Prudence, su rebelde y sensual hija de 16 años, a la casa de Charlie, Jake desarrolla un amor juvenil por ella y Charlie y Alan tratan de controlar también sus propios intereses por la menor. Mientras tanto, el sueño de Rose se hace realidad cuando Charlie se pasa por su novio para eludir a Prudence. Y Judith teme que la vida que los hombres llevan no es sana para Jake.

Alan le preocupaba que Jake le pasara su gripe a Charlie, sin embargo el que se enferma es Alan. Jake se cura, y Charlie está bien. Desesperado por salir con una mujer sensual, Charlie decide que Alan debe salir con la hermana y así salir los cuatro. Charlie trata de curar a Alan rápidamente, pero cuando Charlie se enferma y Alan descubre lo bella que es la hermana, los papeles se invierten. Mientras tanto, Alan se opone cuando Charlie aprovecha el sentido de humor de su sobrino de diez años.

Cuando Charlie se entera de que su línea de crédito está por el suelo y sus deudas están vencidas, descubre que Stan, su contador, es completamente inepto. Después de pensar en pedirle ayuda a Evelyn, termina aceptando la ayuda de alguien nunca pensado. Mientras tanto, Charlie le enseña a Jake los pormenores de las apuestas en los deportes.

Charlie y Alan encuentran a Frankie, una mujer sensual y aparentemente loca, golpeando un auto con un bate de béisbol. Pese a las advertencias de Alan, Charlie se encapricha con ella. Después de que ellos tratan de salir rápidamente del estacionamiento donde Alan accidentalmente hace sonar la alarma del carro golpeado, Charlie lleva a Frankie a su casa de Malibu. Alan está receloso de ella hasta que la mujer le halaga su profesión de quiropráctico. Pero ambos hermanos, compitiendo por su atención, quedan estupefactos por el secreto que está escondiendo.

Frankie, la bella y misteriosa dama que Charlie y Alan llevaron a casa luego de verla golpear el carro de su terapeuta con un bate de béisbol, explica por qué está escondiéndose junto a Joanie, su hija de 8 años.

El torneo tiene un final impactante, cuyas consecuencias hacen que sus participantes se tambaleen y dos campeones se enfrenten a un futuro incierto.